CARS2：新的致痫基因组

展开连续性肌阵挛发作（progressive myoclonic epilepsy）是一种内分泌神经退行连续性疾病，病理表现和遗传学改变不具备异质连续性；其主要病理特征最主要肌阵挛、发作和不同程度的成果连续性神经机能消退。

该症可由多个不同的突变连续性状造成：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2突变连续性状造成；神经细胞蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10突变连续性状造成；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1突变连续性状造成。

在青少年和成年病患中，亦有路透社所称不同的真核细胞转运RNA（tRNA）突变连续性状（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的成果型相关，病理上分类为“；还有近乎紫色纤维的肌阵挛连续性发作”（ MERRF）综合征。

在现阶段出版的Neurology新闻周刊上，一个德国研究团队路透社了一个有2名病理症状与MERRF综合征极为相似病患的禽婚嫁家另有。2名病患皆为CARS2突变（该突变编码真核细胞内半胱氨酰tRNA合成酶）挤出启动子连续性状的纯合子。病患病理表现最主要重度的肌阵挛发作、成果连续性痉挛连续性四肢瘫、成果连续性视力和神经连续性损伤、以及成果连续性观念机能损伤。

上图1：病患家另有上图和分子生物学上图，可见CARS2突变c.655 G＞A连续性状常基因隐连续性遗传模式

上图2：在病患父母中CARS2中间体的多种挤出中间体。上图A显示外显子4和外显子8信使RNA的逆转录PCR中间体。病患兄长（III.5）和母亲（III.4）滴RNA显示较短的挤出中间体。（BL=滴RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成肝脏RNA）。上图B显示野生型和连续性状型CARS2互补DNA。连续性状型因为外显子6收纳连续性状点造成被挤出缺失。

研究者从该家另有中分离出CARS2突变的c.655 G＞A纯合连续性状为致病连续性连续性状。该连续性状设于第6号外显子的最末一个碱基所在位置，经对CARS2 mRNA展开分析明确异常挤出可造成第6号外显子完全缺失。这使得一段保守连续性序列上的28个核苷酸发生框内缺失，这段糖蛋白与抗原末端tRNA发夹结构的稳定连续性相关。

研究者总结所称，本研究鉴定出了一种新的造成重度成果连续性肌阵挛发作的致病突变CARS2。

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编辑： neuro212