近期报道于JAMA杂志上的一项分析显示,对于癫痫部分性发作患者,不同作用机制的抗癫痫药物联合作用优于同一作用机制药物的叠加。例如,与两种钠离子通道阻滞剂的联合使用相比,钠离子通道阻滞剂联合突触小泡沫蛋白A结合剂的治疗可使停药率降低19%,这两种联合治疗方案的预后也有显著差异。
这是宾夕法尼亚州巴拉辛维市Truven健康分析中心药理学博士Margolis及其同事的成就。MedpageToday6月11日的新闻报道并分析了这一发现。
Margolis博士研究小组指出,考虑到市场上有20多种抗癫痫药物,不容易选择合适的药物来最大限度地减少副作用。研究人员进行了分析Truven数据库发现,临床医生倾向于将两种不同功能机制的药物联合起来,而不是使用相同功能机制的药物叠加起来。数据库中近期诊断的8615名癫痫部分性发作患者使用的抗癫痫药物组合模式如下:
1钠离子通道阻滞剂联合突触小泡蛋白A结合剂占26.3%;
2钠离子通道阻滞剂结合多种机制药物占用21.5%;
3γ-氨基丁酸类似物(GABA)一种钠离子通道阻滞剂19.0%;
4两种钠离子通道阻滞剂的联用占用13.9%;
5GABA联合一种多重机制的药物占8.6%;
6GABA一种突触小泡蛋白A结合剂占7.5%;
7两种GABAs的联用占3.3%。
此外,研究人员表示,多种治疗合理性的假设是,与单一靶向治疗药物的结合相比,前者具有多种靶向治疗效果,有助于降低副作用的风险。
本研究有两种GABA类药物的联合治疗持续时间最短(平均344天)。两种钠离子通道阻滞剂的联合持续时间略短于其他形式的钠离子通道阻滞剂的组合。与简单的相同作用机制药物联合使用相比,GABA一种突触小泡蛋白A结合剂可使停药率降低28%;钠离子通道阻滞剂与其他作用机制药物的结合可使停药率降低22%。
尽管其他钠离子通道阻滞剂或GABA类似物体的联合意义并不明显,但结果仍然表明,不同作用机制药物的联合与降低风险有关。
与使用两种不同机制的药物相比,未校正模型中有两种GABAs药物联用与住院率、急诊率和医疗率的增加有关;两种钠离子通道阻滞剂的联用与住院率、急诊率、住院时间和医疗率的增加有关。
与两个简单的因素相比,对其他因素进行校正后γ-氨基丁酸类似物(GABA)的叠加,γ-氨基丁酸类似物(GABA)与其他作用机制药物(钠离子通道阻滞剂或其他)联合使用可降低28%的住院风险。钠离子通道阻滞剂与另一种不同机制的药物(突触小泡沫蛋白)A与单用两种钠离子通道阻滞剂相比,前者可降低急诊风险15%。
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