EOTT:GDF15: 1型糖尿病的潜在病患靶点

1改型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性营养不良，其形态是增生中所产生激素的β细胞内招来破坏。国际糖尿病联合会(IDF)估计，全球T1D病例每年增加3%，据统计，第二大T1D新的病例来自新的泽西州。流行病学研究成果声称，全球报告的约40%的T1D病例与进化淋巴细胞内抗原(HLA)基因多态性相关;然而，近期儿童T1D数量的增加，同时HLA基因改型频率的增加，指引生态环境压力的增加是一个原因。T1D是由基因易真挚和各种生态环境激活考量都由效用的在手果，这些生态环境激活考量会激活和减慢营养不良的严重性。

GDF15是一种排泄改型细胞内遗传物质，与TGF-β序列相似性较低，但由于TGF-β堂兄弟中所存在一种独特的半胱氨酸在手形态，因此GDF15已被归类为TGF-β堂兄弟的终端成员。GDF15在大多数其组织中所以308个的前所肽单体基本概念解读，通过c端半胱氨酸之间的二硫键同步进行二聚。前所复合物二聚体在RXXR残基上通过相同糠醛的复合物酶同步进行复合物混合物，将成熟的25kda GDF15二聚体拘禁到细胞内外室内空间。在尿液中所，GDF15的ppm范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且不太可能存在于前所GDF15和成熟GDF15基本概念中所。GDF15高度深受多种糖类考量、社会活动、其组织重击、妊娠、高热以及二甲双胍和雷帕霉素等药物的影响。鉴于其核心效用和糖类敏真挚，GDF15正在成为确定最主要T1D在内的多种健康营养不良病症的首要脊椎动物遥相呼应。

近期，由于多项具有里程碑意义的研究成果独立地确定胶质细胞内缺少的神经营养遗传物质(GDNF)堂兄弟抗原α由此可知(GFRAL)抗原为GDF15的主要抗原，人们对GDF15的热情大增。GFRAL主要解读于后背后区(AP)和后背孤束(NST)神经元核。使用GFRAL缺陷小鼠，已经证明了GDF15效用于后背的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy瞬时途径，增加嗜睡并之后造成体重减轻。此外，研究成果发现GDF15可减慢脂质分解，并被认为是AKT/ERK瞬时转导的辅助效用，这适度观察到的体重减轻表改型。综上所述，这些研究成果声称GDF15对能量消耗的关键途径有非常大影响。这一观点得到了Shuang和同事的证实，他们证明了GDF15可以通过β肾上腺素能瞬时刺激骨髓三酯的排泄，从而特异性地调节脂质糖类。此外，多项研究成果也证实了糖耐量和胰岛真挚的增加。这种增加是体重减轻的间接效用，还是由GDF15乳癌解读直接诱导，目前为止所还不清楚。也许，这些研究成果使GDF15成为一个很好的化疗目标，用于化疗目前为止所顾虑新的泽西州的成年人和其他糖类营养不良。

三幅1所示。GDF15相关学术论文撰写发展趋势。A.亦然1997年以来GDF15研究成果学术论文的分布区情况。B.表示按主题(CNS:中所枢神经系统，T2D: 2改型糖尿病，T1D: 1改型糖尿病)排列的GDF15研究成果学术论文数。

三幅1 GDF15的调节遗传物质和物理现象遗传物质。GDF15在大多数人体其组织中所解读，以响应各种瞬时，最主要其组织重击、高热、工程学存储等。GDF15复合物的脊椎动物合成已被证实，最主要前所GDF15二聚体和成熟GDF15的合成。由于这两种复合物质都是在尿液中所排泄的，所以它们中所的哪一种基本概念在功用上是相关的还不是很清楚。一旦拘禁出，它们就有大量的物理现象器，这些物理现象器可以粗略分作已定义的和未定义的必要。在指明的必要下，GDF15已被证明了与3种不同的抗原，即GFRAL, ErbB2和CD44相互效用，据报道这3种抗原有不同的效用。此外，GDF15还存在大量未定义的相关物理现象，不太可能是直接或间接必要的在手果。

三幅2 三幅示T1D的分期和GDF15的潜在化疗效用。T1D分作3个主要期中所和1个前所期期中所。前所1期由HLA基因改型标记，由免疫缺陷、β细胞内持续性或两者同时激活。这重启了免疫激活和反应，造成β细胞内持续性和高HLA解读。之后，这些事件重启促增生瞬时，并造成β细胞内恒星质量的损失。GDF15是一个确定的T1D脊椎动物遥相呼应，并已被证明了可以减少T1D胰岛炎。GDF15在防范或减缓T1D进展方面的潜在效用不太可能是抗β细胞内持续性、免疫调节效用、糖类持续性的管理，最后是高血压控制的恢复。总的来说，GDF15有潜力被开发为1 - 2期前所的防范性化疗，或与激素一起用于增加晚期营养不良的进展。

原文出处：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09